深圳市第三人民醫(yī)院12日發(fā)布信息稱，深圳國(guó)家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心/深圳三院艾滋病研究團(tuán)隊(duì)，日前在國(guó)際頂級(jí)期刊《自然》(Nature)子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》(影響因子40.8)發(fā)表研究論文，探討了不同抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)時(shí)機(jī)對(duì)艾滋病毒儲(chǔ)存庫(kù)、HIV前病毒整合及對(duì)艾滋病功能性治愈的影響，為攻克艾滋病這一全球性健康挑戰(zhàn)提供了新思路。

　　艾滋病功能性治愈是全球健康問(wèn)題所面臨的重大挑戰(zhàn)。在過(guò)去幾十年，研究者們作出了重大努力，然而由于HIV與宿主基因整合的特性、HIV前病毒多樣化的特點(diǎn)、以及儲(chǔ)存庫(kù)持續(xù)存在等特征，使得艾滋病功能性治愈的目標(biāo)難以實(shí)現(xiàn)。

　　該項(xiàng)研究通過(guò)對(duì)90例艾滋病患者的HIV前病毒整合位點(diǎn)測(cè)序數(shù)據(jù)進(jìn)行深入分析，比較了不同的ART時(shí)機(jī)對(duì)HIV前病毒整合克隆形成的影響，并提出，在AIDS階段啟動(dòng)ART的患者，顯示出更高的UIS寡克隆發(fā)生率，較多的寡克隆降低了免疫細(xì)胞克隆異質(zhì)性。降低了患者免疫組庫(kù)的多樣性，解釋了患者易于合并感染的原因。而在急性期啟動(dòng)ART的患者，可以延緩UIS寡克隆的形成。

　　研究團(tuán)隊(duì)對(duì)HIV前病毒整合的宿主細(xì)胞基因功能分析顯示，其寡克隆整合位點(diǎn)的基因相較于其他的整合位點(diǎn)，更傾向于富集在淋巴細(xì)胞激活和調(diào)控細(xì)胞周期相關(guān)的信號(hào)通路中。在AIDS階段啟動(dòng)ART的患者，長(zhǎng)期治療形成的寡克隆整合位點(diǎn)，相較于急性期啟動(dòng)ART的患者，更傾向于出現(xiàn)在抑癌基因(TSGs)中，呈現(xiàn)更高的成瘤風(fēng)險(xiǎn)因素。

　　研究還指出，在長(zhǎng)期ART的患者中，寡克隆整合位點(diǎn)的比例非常高，部分患者中寡克隆整合位點(diǎn)的比例大于90%，對(duì)該部分長(zhǎng)期治療的患者，分選鑒定及清除優(yōu)勢(shì)寡克隆為艾滋病功能性治愈的提供了接近成功的可能。

　　該研究為了解HIV前病毒整合的動(dòng)態(tài)變化提供了有價(jià)值的見(jiàn)解。闡明了不同治療時(shí)機(jī)的病毒整合克隆擴(kuò)增機(jī)制，揭示了在AIDS-ART組中HIV前病毒整合位點(diǎn)的單克隆分布特性，及不斷增加的單克隆性降低了免疫系統(tǒng)的異質(zhì)性，為艾滋病期患者機(jī)會(huì)性感染、腫瘤等疾病高發(fā)提供了潛在解釋。

　　深圳國(guó)家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心/深圳三院艾滋病研究團(tuán)隊(duì)王俊博士為本文的第一作者，盧洪洲教授、李倩研究員、何云主任為本文的通訊作者。