5月25日為第十四屆全國(guó)護(hù)膚日。銀屑病作為一類(lèi)常見(jiàn)且嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的疾病，值得全社會(huì)關(guān)注。盡管該病尚無(wú)法根治，但及早發(fā)現(xiàn)、科學(xué)治療可有效控制疾病進(jìn)展。銀屑病創(chuàng)新藥物的問(wèn)世，幫助患者獲得了更好的臨床獲益和生活質(zhì)量。

　　2019年，新一代白介素類(lèi)抑制劑紛紛登陸中國(guó)，也積累了一定數(shù)量的本土臨床使用數(shù)據(jù)與經(jīng)驗(yàn)。創(chuàng)新療法的落地給我國(guó)銀屑病治療帶來(lái)怎樣的改變？我國(guó)目前銀屑病整體管理情況如何？值此第十四屆全國(guó)護(hù)膚日之際，北京大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科主任、教授張建中，講述了銀屑病診療管理的現(xiàn)狀及其觀點(diǎn)。

　　銀屑病給患者帶來(lái)痛苦與煎熬

　　張建中介紹，銀屑病在男性和女性群體中的發(fā)病率沒(méi)有明顯差異，且任何年齡都可能發(fā)病，最常見(jiàn)于35歲以下的成年人。銀屑病以紅色丘疹或斑塊覆有多層銀白色鱗屑的皮損為臨床特征，最常見(jiàn)的發(fā)病部位包括頭皮、膝蓋、肘部及后腰，皮膚損害可泛發(fā)全身，多數(shù)銀屑病患者還伴有指甲病變。

　　除了生理癥狀外，銀屑病還會(huì)對(duì)患者的社交和情緒造成不利影響，引發(fā)尷尬、焦慮、自卑等心理問(wèn)題，患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)升高。疾病造成的功能缺失和工作能力下降也讓銀屑病患者面臨沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

　　“銀屑病不是簡(jiǎn)單的皮膚病，并不僅僅是皮膚瘙癢和外觀改變，還會(huì)引發(fā)多種并發(fā)癥甚至威脅生命?！睆埥ㄖ姓f(shuō)，由于脂質(zhì)代謝異常會(huì)影響心血管系統(tǒng)，銀屑病患者患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)將增加15.4倍，患冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加11倍。大約10%的患者會(huì)發(fā)生銀屑病性關(guān)節(jié)炎，導(dǎo)致患者臥床、殘疾甚至喪失勞動(dòng)力。如果進(jìn)展為膿皰性銀屑病或者紅皮病性銀屑病，則可能會(huì)導(dǎo)致患者死亡。所以，銀屑病患者需要長(zhǎng)期治療，甚至終身治療。

　　張建中指出，目前，銀屑病病因尚不明確，但研究顯示，免疫系統(tǒng)和遺傳因素在銀屑病的發(fā)病機(jī)制中起到重要作用。與糖尿病、高血壓這些慢性病類(lèi)似，銀屑病也與眾多基因的表達(dá)相關(guān)。另外，環(huán)境中的刺激因素也會(huì)引發(fā)銀屑病的發(fā)生發(fā)展，如感染、外傷、情緒甚至氣候、溫度、濕度等。

　　生物制劑改變銀屑病診療格局

　　“銀屑病的治療目的在于減輕皮膚紅斑、鱗屑、斑塊增厚、瘙癢癥狀，以提高患者生活質(zhì)量。目前的治療方案包括局部治療、光療及藥物治療。從最初的外用藥，到化學(xué)藥物（如阿維A酸）、免疫制劑（如環(huán)孢素），以及物理療法，都是常用的治療手段。在生物制劑未出現(xiàn)之前，醫(yī)生就靠這些藥物來(lái)控制銀屑病。不管效果如何，至少一半以上的患者通過(guò)這樣的治療方式來(lái)控制病情，但有些患者效果不夠明顯，常常讓醫(yī)生和患者都束手無(wú)策?！睆埥ㄖ姓f(shuō)。

　　患者對(duì)治療效果主要有三點(diǎn)訴求，第一是“快”，希望快速去掉身體的皮損；第二是“全”，希望將皮損全部去掉；第三是“斷根”，希望不再?gòu)?fù)發(fā)?！懊鎸?duì)患者的期盼，傳統(tǒng)療法確實(shí)無(wú)法做到。”張建中說(shuō)。

　　隨著學(xué)界對(duì)以銀屑病為代表的自身免疫性疾病發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的逐漸深入，使得創(chuàng)新藥物得以被研制出來(lái)。盡管目前尚無(wú)療法可以做到真正“斷根”，但確實(shí)給銀屑病治療帶來(lái)了突飛猛進(jìn)的發(fā)展，已成為銀屑病治療的全新選擇。

　　2019年，多個(gè)創(chuàng)新藥物落地中國(guó)，給患者帶來(lái)福音。首先是外用藥本維莫德，這是我國(guó)自主研發(fā)的藥物，經(jīng)過(guò)近10年的臨床試驗(yàn)證明，其適用于輕度患者；第二類(lèi)藥物是生物制劑，去年我國(guó)有3個(gè)白介素類(lèi)抑制劑上市，其中兩個(gè)是白介素-17A抑制劑，另一個(gè)是白介素-12/23抑制劑，都是很好的創(chuàng)新療法。

　　“以白介素-17A抑制劑司庫(kù)奇尤單抗為例，它在中國(guó)患者中的臨床研究數(shù)據(jù)令人矚目。一項(xiàng)涵蓋441位中國(guó)患者的Ⅲ期臨床研究顯示，在所有接受司庫(kù)奇尤單抗300毫克治療的中國(guó)中重度銀屑病患者中，分別有近98%和近81%的患者在第12周達(dá)到了PASI（銀屑病面積和嚴(yán)重性指數(shù)）75和PASI 90；至第16周，達(dá)到PASI 90的患者比例升至87%，即近九成患者實(shí)現(xiàn)皮損清除或幾乎清除，且癥狀早在治療開(kāi)始后的第3周便得到迅速緩解?！睆埥ㄖ姓f(shuō)。

　　作為此項(xiàng)Ⅲ期臨床研究的負(fù)責(zé)人，張建中表示，該藥物在療效和安全性方面甚至要優(yōu)于一些國(guó)外數(shù)據(jù)，為中國(guó)銀屑病治療帶來(lái)革命性變化。一方面，有望將我國(guó)銀屑病治療目標(biāo)從PASI 75提高到PASI 90甚至PASI 100；另一方面，還可能改寫(xiě)銀屑病整體治療策略，如將生物制劑作為銀屑病系統(tǒng)治療的一線藥物。

　　張建中解釋?zhuān)R床數(shù)據(jù)出色的原因可能包括以下幾點(diǎn)。首先是中國(guó)人體重普遍偏低，藥物劑量充足；其次，我國(guó)既往用過(guò)生物制劑的患者較少；第三，中國(guó)人的基因可能對(duì)白介素-17靶點(diǎn)比較敏感。自去年5月司庫(kù)奇尤單抗投入臨床使用以來(lái)，目前已經(jīng)累積了1萬(wàn)多名患者的臨床使用經(jīng)驗(yàn)，臨床表現(xiàn)很好。反過(guò)來(lái)說(shuō)，也是因?yàn)橛辛恕捌痢钡闹袊?guó)臨床數(shù)據(jù)，使得它被患者知道和認(rèn)可。

　　個(gè)性化方案關(guān)愛(ài)銀屑病患者

　　“我在學(xué)術(shù)會(huì)議上常稱(chēng)2019年是‘白介素元年’，去年上市的這三種白介素類(lèi)抑制劑開(kāi)辟了銀屑病生物制劑的治療篇章?！睆埥ㄖ姓f(shuō)，“銀屑病不再可怕了，我們有十足的信心去戰(zhàn)勝它，但具體到每一位患者身上又值得思考和平衡治療策略。醫(yī)生的作用除了告訴患者有創(chuàng)新藥可以控制疾病，還需要針對(duì)每一位患者的情況分析病因、病情程度及相關(guān)合并癥等，再綜合考慮藥物和療程，以及監(jiān)測(cè)藥物使用過(guò)程中的安全性。如合并結(jié)核病患者的結(jié)核病處于活動(dòng)期，或者是肝炎患者，就無(wú)法使用生物制劑，可能還要采用光療療法。當(dāng)然，經(jīng)濟(jì)因素也不容忽視。盡管生物制劑效果不錯(cuò)，但價(jià)格偏貴，每一位患者的情況都需要篩查和判斷。所以，銀屑病患者需要個(gè)性化治療方案。”

　　“另外，醫(yī)生也不能忽視人文關(guān)懷，尤其是皮膚科醫(yī)生需要觸診和言語(yǔ)關(guān)懷，讓患者樹(shù)立信心?！睆埥ㄖ姓f(shuō)。據(jù)調(diào)查，銀屑病患者就診率很高，但患者黏性不好，很多患者在一家醫(yī)院治療一段時(shí)間發(fā)現(xiàn)沒(méi)有效果就換下一家醫(yī)院就診，究其原因是患者對(duì)醫(yī)生的信任度不夠，加上過(guò)去藥物的治療效果有限，皮膚科醫(yī)生也無(wú)能為力。“相信創(chuàng)新療法的應(yīng)用會(huì)逐步改變醫(yī)患關(guān)系，提升患者依從性?！睆埥ㄖ姓f(shuō)。

　　“當(dāng)下，銀屑病生物制劑療法已經(jīng)從起初的三線治療躍升為一線治療，這是一大進(jìn)步?！睆埥ㄖ姓f(shuō)，“國(guó)家、患者和企業(yè)對(duì)創(chuàng)新藥物的使用都有各自的角度。目前，我國(guó)患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重，期盼醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)比例越高越好；站在醫(yī)生的角度，是希望現(xiàn)代醫(yī)學(xué)成果能夠惠及更多百姓，希望這些創(chuàng)新生物制劑爭(zhēng)取都進(jìn)入醫(yī)保。當(dāng)然，我們也希望企業(yè)也能把價(jià)格再降低一點(diǎn)，讓老百姓享受到科研創(chuàng)新成果?！?/p>

　　張建中，北京大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科主任，中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)第十三屆主任委員，中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚病康復(fù)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員，北京醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)主任委員，亞洲皮膚科學(xué)會(huì)理事，國(guó)際特應(yīng)性皮炎研究會(huì)理事，世界華人醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)，中國(guó)整形美容協(xié)會(huì)美容與再生醫(yī)學(xué)分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)特應(yīng)性皮炎（濕疹）研究中心首席專(zhuān)家、毛發(fā)學(xué)組組長(zhǎng)。任《中華皮膚科雜志》《臨床皮膚科雜志》等雜志副主編，及多個(gè)國(guó)際學(xué)術(shù)期刊的編委。

　　在國(guó)際上首次報(bào)告“特應(yīng)性皮炎樣移植物抗宿主病”，首次報(bào)告“妊娠股臀紅斑”，首次發(fā)現(xiàn)RPL21基因是先天性少發(fā)癥的致病基因，提出了特應(yīng)性皮炎診斷的“中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)”。在國(guó)內(nèi)首先發(fā)現(xiàn)了游泳池肉芽腫病，組織了我國(guó)特應(yīng)性皮炎、皮膚型紅斑狼瘡、雄激素性禿發(fā)等多種皮膚病診療指南的制訂。發(fā)表論文400余篇，主編著作20多部，參編40多部。2013年獲國(guó)際皮膚科聯(lián)盟（ILDS）杰出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)，2017年獲國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。（朱永基）