高福院士等團隊研發(fā)新型猴痘亞單位疫苗
央廣網(wǎng)北京1月31日消息 (記者 雷妍)日前,中國疾控中心官網(wǎng)發(fā)布文章《2024年首發(fā)Nature Immunology|高福院士等團隊研發(fā)新型猴痘亞單位疫苗》指出,高福院士等團隊通過抗原結(jié)構(gòu)指導(dǎo)的多表位嵌合策略,創(chuàng)新性地設(shè)計了一種“二合一”猴痘病毒重組蛋白疫苗——DAM,實現(xiàn)單一免疫原對猴痘病毒兩種感染性病毒粒子的全面保護,其對猴痘病毒的中和能力是傳統(tǒng)減毒活疫苗的28倍,為猴痘病毒的防控提供了更為安全和可規(guī)?;奶娲砸呙绶桨浮?/p>
猴痘病毒在非洲中西部長期局部流行。近年來,其外溢出非洲的感染事件愈發(fā)頻繁、感染波及范圍愈發(fā)廣泛,并出現(xiàn)與HIV感染重疊流行的趨勢。目前,全球獲批(緊急使用)的猴痘疫苗均為針對天花病毒研發(fā)的活病毒疫苗,存在明確副作用,接種人群受限。然而,由于猴痘病毒的感染形式多樣且免疫原成分復(fù)雜,單一免疫原無法提供高效保護;而多免疫原混合免疫則存在各免疫原之間生物利用度的不均衡性,進而影響疫苗效果的穩(wěn)定性?;旌厦庖咄瑫r還提高的工業(yè)化的成本和復(fù)雜性,因而極大地限制了新型疫苗的研發(fā)。
為解決上述問題,由中國科學(xué)院微生物研究所高福院士和王奇慧研究員、中國疾病預(yù)防控制中心譚文杰研究員、北京大學(xué)王寒副研究員等多單位合作的研究團隊首先對IMV和EEV各自的關(guān)鍵抗原M1和A35做免疫原性評估。研究發(fā)現(xiàn)EEV抗原A35通過近膜端的頸部區(qū)上的二硫鍵二聚化,其中和表位就位于遠膜端的二聚化界面,而A35頸部區(qū)是其免疫原性強弱的決定性因素。為了在提高A35免疫原性并穩(wěn)定其中和表位的同時,獲得更加均一的A35抗原,研究團隊去除了其頸部區(qū)二硫鍵,并利用頸部區(qū)序列對A35進行單肽鏈二聚化改造,獲得了單鏈A35二聚體。在此基礎(chǔ)上,研究團隊基于抗原的三維結(jié)構(gòu),將2個IMV抗原M1與單鏈A35二聚體做單肽鏈嵌合改造,設(shè)計出了兼顧兩種感染性病毒粒子的全新猴痘單一免疫原DAM。
團隊在小鼠模型上對DAM疫苗的免疫原性、保護效果和安全性進行評估。結(jié)果表明,DAM疫苗具有極好的免疫原性,其激發(fā)的M1和A35特異性抗體水平均高于兩種抗原混合免疫。DAM疫苗引起的抗體反應(yīng)可以交叉識別其他致病性痘病毒,但對猴痘病毒抗原最有效。
DAM疫苗激發(fā)的猴痘病毒中和抗體水平遠高于傳統(tǒng)的活病毒疫苗,達到了后者的28倍。同時,鋁佐劑的DAM疫苗實現(xiàn)了對致死劑量痘苗病毒感染小鼠的完全保護,并表現(xiàn)出極高的安全性。研究團隊與上海君實生物合作開發(fā)了DAM工業(yè)級生產(chǎn)細胞株和一步純化法,在小試階段產(chǎn)量達到g/L級別,表明其具有極大的生產(chǎn)放大潛能和工業(yè)化潛力。
綜上所述,研究為研發(fā)更為安全的下一代猴痘病毒疫苗提供了新思路和解決方案。
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